【内容説明】
COVID-19 mRNAワクチンは、SARS-CoV-2スパイクタンパク質の構築に必要なコーディング配列を含む合成mRNA分子を脂質ナノ粒子に封入して細胞へのmRNA送達を可能にする新しいタイプのワクチンです。ワクチンを接種するとSARS-CoV-2スパイク抗原が生成され、続いて免疫応答により中和抗体が誘導されます。通常はIgG抗体のサブクラスの中では、IgG1抗体が多く誘導されますが、短期間にmRNAワクチン接種を繰り返すと、 Bリンパ球のクラススイッチが誘導されIgG4抗体が産生されるようになり、その割合が増加してきます。このIgG4抗体が増加すると、抗体依存性細胞貪食（ADCP）や抗体依存性細胞傷害（ADCC）などのFc受容体を介したエフェクター機能が低下し、最終的に癌の免疫回避につながることから、がん免疫への影響が懸念されています。本研究は、膵臓がん患者におけるCOVID-19 mRNAワクチンの反復接種と膵臓がんの予後との関係を調査することを目的としました。研究の結果、COVID-19ブースターワクチンの反復接種（3回以上）は、膵臓がん患者の全生存期間（OS）の低下と関連していることがわかりました。特に、ワクチン接種によって誘導される高レベルのIgG4が、これらの患者の予後不良と関係していることが私たちの分析により明らかになりました。またワクチン反復接種者とIgG4高値例において、がん細胞周囲のFoxp3陽性の制御性T細胞（Treg）浸潤が目立っており、TregがIgG4に関連した免疫応答に重要な役割を果たしていることからも、癌の免疫回避を通じて予後不良につながる可能性を示唆しています。これらの結果は、ワクチン接種とがんの進行の相互作用に関する重要な情報を提供し、公衆衛生上のワクチン戦略に重要な意味を持ちます。私たちの研究は、mRNAワクチン接種ががんの予後に及ぼす長期的影響についてのさらなる検証と継続的な研究の必要性を強調しています。

発表論文
Abue M, et al. Repeated COVID-19 Vaccination as a Poor Prognostic Factor in Pancreatic Cancer: A Retrospective, Single-Center Cohort Study. Cancers 2025, 17(12), 2006
https://doi.org/10.3390/cancers17122006