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がん幹細胞研究部

研究員構成

  • 玉井 恵一部長  東北大学医学系研究科連携講座 がん幹細胞学分野 准教授
  • 望月 麻衣研究技師
  • 渋谷 莉恵技術員
  • 岡崎 敏昌博士課程(東北大学呼吸器外科)
  • 方山 博路博士課程(東北大学泌尿器科)
  • 下山 雄丞博士課程(東北大学消化器内科)
  • 藤坂 泰之博士課程(東北大学消化器内科)
  • 森田 真吉博士課程(東北大学耳鼻咽喉科)
  • 西條 聡博士課程(東北大学耳鼻咽喉科)
  • 横山 美沙博士課程
  • 阪田 康聖博士課程
  • 虻江 誠共同研究員(消化器内科)
  • 佐藤 賢一 客員部長
    東北大学医学系研究科連携講座 がん幹細胞学分野 教授
    東北医科薬科大学 内科学第二 教授

研究紹介

近年の研究から、がんの転移や抗がん剤耐性はがん幹細胞といわれるがん細胞の中でもごくわずか(数%程度)の細胞によってもたらされていることが示唆されています。また、がん幹細胞として選別される細胞は上皮-間葉形質転換: Epithelial to mesenchymal transition (EMT) が誘導されている状態にあることが明らかとなっています。がん細胞は酸素が充分に存在する環境下でも解糖系によってエネルギーを得ることがWarbrug効果として知られています。一方、がん幹細胞は通常のがん細胞と異なり、解糖系ではなくTCA回路を用いた代謝を好むことが最近の研究によって推測されています。当研究室では、このがんの根源ともいえるがん幹細胞の性質が がんの悪性度を増強することに着目し研究を行っています。
また、当センターTissue bankには臨床各科の協力により、各種のがん検体が2,000検体以上、研究に使用できる状態で保管されています。基礎研究の結果を即座に臨床検体で確認することが可能です。私たちは、各種がんとその正常部における様々な分子の発現差を解析し、臨床データと比較することによってがんの悪性化に関与する分子を同定することを試みています。

豊富な検体と臨床データを融合させることが可能であり、様々なニーズに合わせた研究が行えることが当研究室の特徴です。

現在の研究項目

  • がん幹細胞に関する研究

     がん幹細胞「仮説」は、これまで多くの研究でその存在が示されてきましたが、がん幹細胞を決定づける因子に関してはほとんどの点で不明なままです。

     私たちは、胆道癌を材料にしたがん幹細胞を決定づける遺伝子の探索により、CD274(PD-L1)を見いだしました。更に、このCD274が発現低下しているがん細胞が、様々ながん幹細胞の特徴(造腫瘍能・静止期・ALDH活性等)を備えていることを明らかにしました。また、CD274の発現を人為的に低下させても、がん幹細胞様に形質が変化します。このことから、がん幹細胞の運命を決定づける上で、この分子が何らかの鍵を握っていると考えられます。(Tamai, et al. 2014

    現在この分子メカニズムを明らかにするために、さらに鍵となる遺伝子を探索し、解析を行っています。

    マウスに移植した胆管癌の免疫染色

    図:マウスに移植した胆管癌の免疫染色。CD274高発現細胞(茶)は、増殖能が高く(赤:Ki67陽性)、CD274低発現細胞はその逆である(増殖能が低い)ことが分かります。(Tamai, et al. Cancer Science, 2014

  • がんの悪性化に関わる分子に関する研究

    Non-coding RNA Hotairのがん悪性化への関与

     長鎖non-coding RNAであるHotairが様々ながんの悪性化に関与することが報告されています。私たちは、肺癌と胃癌におけるHotairの役割について検討をおこなってきました。当センターTissue bankに登録された非小細胞肺癌82例でHotairの発現を検索すると、17例に高い発現を認めました。Hotair高発現例は転移を示す悪性例が多く、術後無再発期間が有意に短縮していることが明らかになりました。さらに、肺癌細胞株にHotairを強制発現させると、肺癌細胞の移動能が亢進しました(Nakagawa T, et al. 2013)。非小細胞肺癌同様に、tissue bank登録胃癌検体68例においてHotairの発現を解析すると、胃癌では正常部に比べ癌部でHotair発現の上昇がみられました。また、Hotairの発現は低分化型胃癌のリンパ節転移および、術後生命予後の短縮と関連していました。Hotairを強制発現させた胃癌細胞は足場非依存性増殖が増強し、免疫不全マウスに尾静注すると、Hotairを発現していない胃癌細胞に比べ有意に多くの肝転移を認めるようになりました。一方、shRNAを導入しHotair発現を抑制した胃癌細胞株を腹腔内に投与すると、発現を抑えていない胃癌細胞に比べ腹膜播種の数が有意に減少しました(Endo H, et al. 2013)。これらのことから、Hotairは細胞の移動能や転移能を増強し、肺癌や胃癌の悪性化に関与していることがわかりました。現在も、私たちはHotairが転移能を亢進する分子機序について研究を継続しています。

    多発肝転移

    図:Hotairを強制発現させた胃癌細胞(MKN74)を免疫不全マウスの尾静脈より注入した8週後の解剖像です。多発肝転移が確認されます。Endo H, et al. PloS ONE 8: e77070, 2013.

  • マイクロRNAのがん悪性化への関与

    私たちは、膵癌細胞、非浸潤膵腫瘍細胞をマイクロダイゼクションによって分離してマイクロRNAの発現プロファイルをマイクロRNAアレイにて比較しました(Hamada S, et al. 2012, 2013,2014)。膵癌細胞において非浸潤膵腫瘍細胞にくらべ発現が上昇していた 2つのマイクロRNA(miR-21、miR-483-3p)に着目しました。膵癌患者32例、健常者30例および膵管内乳頭粘液腫瘍(IPMN)患者12例の血漿を材料に、これら2つのマイクロRNAが血漿中でも測定可能かどうか、定量的RT-PCRを用いて検討しました。その結果、検索した全血漿中でmiR-21miR-483-3pの発現が確認できました。miR-483-3pの発現は膵癌群において健常群およびIPMN群とくらべ有意に上昇していることがわかりました。同様にmiR-21の発現値は、膵癌群において健常者に比べ有意に上昇していましたが、IPMNとの比較では有意差を認めませんでした。miR-21の発現値はStage、リンパ節および肝転移と関連していました。さらに、miR-21高発現膵癌例は低発現例に比べ有意に予後不良なことが明らかとなりました。これらのことから、血漿中で高発現しているmiR-483-3pは膵癌の浸潤性に、 miR-21は膵癌の転移に、それぞれ関与することで悪性度を増強している可能性が示唆されました (Abue M, et al. 2015)。

    多発肝転移 多発肝転移

    図:血漿中のmiR-483-3pmiR-21の発現値の比較。miR483-3pは健常群、IPMN群と比べ膵癌群で有意に発現が高く、miR-21の発現は膵癌、PMN群で健常群と比べ有意に高いことがわかります。Abue M, et al. Int J Cancer 46: 539-547, 2015

  • 代謝関連分子PKM2のがん悪性化へ関与

     私たちは、当研究所薬物療法研究部との共同研究で解糖系に関与する酵素ピルビン酸キナーゼtypeM2 (PKM2)とがん悪性化との関連を検討しています。現在まで膵癌や胃癌において正常部にくらべPKM2が高発現していることを明らかにしており、悪性化への関与について検討中です。

発表論文リスト(英文)

  • K. Satoh, S. Hamada, T. Shimosegawa, Involvement of epithelial to mesenchymal transition in the development of pancreatic ductal adenocarcinoma, J Gastroenterol (50) 140-146, 2015
  • M. Abue, M. Yokoyama, R. Shibuya, K. Tamai, K. Yamaguchi, I. Sato, N. Tanaka, S. Hamada, T. Shimosegawa, K. Sugamura, K. Satoh, Circulating miR-483-3p and miR-21 is highly expressed in plasma of pancreatic cancer, Int J Oncol (46) 539-547, 2015
  • Z. Watanuki, H. Kosai, N. Osanai, N. Ogama, M. Mochizuki, K. Tamai, K. Yamaguchi, K. Satoh, T. Fukuhara, M. Maemondo, M. Ichinose, T. Nukiwa, N. Tanaka, Synergistic cytotoxicity of afatinib and cetuximab against EGFR T790M involves Rab11-dependent EGFR recycling, Biochem Biophys Res Commun (455) 269-276, 2014
  • K. Tamai, M. Nakamura, M. Mizuma, M. Mochizuki, M. Yokoyama, H. Endo, K. Yamaguchi, T. Nakagawa, M. Shiina, M. Unno, K. Muramoto, I. Sato, K. Satoh, K. Sugamura, N. Tanaka, Suppressive expression of CD274 increases tumorigenesis and cancer stem cell phenotypes in cholangiocarcinoma, Cancer Sci (105) 667-674, 2014
  • T. Nagata, K. Murata, R. Murata, S.L. Sun, Y. Saito, S. Yamaga, N. Tanaka, K. Tamai, K. Moriya, N. Kasai, K. Sugamura, N. Ishii, Hepatocyte growth factor regulated tyrosine kinase substrate in the peripheral development and function of B-cells, Biochem Biophys Res Commun (443) 351-356, 2014
  • S. Miura, S. Hamada, A. Masamune, K. Satoh, T. Shimosegawa, CUB-domain containing protein 1 represses the epithelial phenotype of pancreatic cancer cells, Exp Cell Res (321) 209-218, 2014
  • S. Ito, T. Tase, K. Satoh, M. Ueki, I. Sato, H. Sasano, Gastric-type endocervical glandular neoplasms associated with aberrant p16 expression and K-RAS gene mutation in Peutz-Jeghers syndrome, Pathol Int (64) 283-288, 2014
  • S. Hamada, A. Masamune, S. Miura, K. Satoh, T. Shimosegawa, MiR-365 induces gemcitabine resistance in pancreatic cancer cells by targeting the adaptor protein SHC1 and pro-apoptotic regulator BAX, Cell Signal (26) 179-185, 2014
  • T. Nakagawa, H. Endo, M. Yokoyama, J. Abe, K. Tamai, N. Tanaka, I. Sato, S. Takahashi, T. Kondo, K. Satoh, Large noncoding RNA HOTAIR enhances aggressive biological behavior and is associated with short disease-free survival in human non-small cell lung cancer, Biochem Biophys Res Commun (436) 319-324, 2013
  • T. Imai, K. Tamai, S. Oizumi, K. Oyama, K. Yamaguchi, I. Sato, K. Satoh, K. Matsuura, S. Saijo, K. Sugamura, N. Tanaka, CD271 defines a stem cell-like population in hypopharyngeal cancer, PLoS One (8) e62002, 2013
  • S. Hamada, K. Satoh, S. Miura, M. Hirota, A. Kanno, A. Masamune, K. Kikuta, K. Kume, J. Unno, S. Egawa, F. Motoi, M. Unno, T. Shimosegawa, miR-197 induces epithelial-mesenchymal transition in pancreatic cancer cells by targeting p120 catenin, J Cell Physiol (228) 1255-1263, 2013
  • H. Endo, T. Shiroki, T. Nakagawa, M. Yokoyama, K. Tamai, H. Yamanami, T. Fujiya, I. Sato, K. Yamaguchi, N. Tanaka, K. Iijima, T. Shimosegawa, K. Sugamura, K. Satoh, Enhanced expression of long non-coding RNA HOTAIR is associated with the development of gastric cancer, PLoS One (8) e77070, 2013
  • K. Tamai, M. Shiina, N. Tanaka, T. Nakano, A. Yamamoto, Y. Kondo, E. Kakazu, J. Inoue, K. Fukushima, K. Sano, Y. Ueno, T. Shimosegawa, K. Sugamura, Regulation of hepatitis C virus secretion by the Hrs-dependent exosomal pathway, Virology (422) 377-385, 2012
  • K. Satoh, S. Hamada, T. Shimosegawa, MSX2 in pancreatic tumor development and its clinical application for the diagnosis of pancreatic ductal adenocarcinoma, Front Physiol (3) 430, 2012
  • Y. Kondo, Y. Ueno, M. Ninomiya, K. Tamai, Y. Tanaka, J. Inoue, E. Kakazu, K. Kobayashi, O. Kimura, M. Miura, T. Yamamoto, T. Kobayashi, T. Igarashi, T. Shimosegawa, Sequential immunological analysis of HBV/HCV co-infected patients during Peg-IFN/RBV therapy, J Gastroenterol (47) 1323-1335, 2012
  • A. Kanno, K. Ishida, S. Hamada, F. Fujishima, J. Unno, K. Kume, K. Kikuta, M. Hirota, A. Masamune, K. Satoh, K. Notohara, T. Shimosegawa, Diagnosis of autoimmune pancreatitis by EUS-FNA by using a 22-gauge needle based on the International Consensus Diagnostic Criteria, Gastrointest Endosc (76) 594-602, 2012
  • D. Inoue, T. Suzuki, Y. Mitsuishi, Y. Miki, S. Suzuki, S. Sugawara, M. Watanabe, A. Sakurada, C. Endo, A. Uruno, H. Sasano, T. Nakagawa, K. Satoh, N. Tanaka, H. Kubo, H. Motohashi, M. Yamamoto, Accumulation of p62/SQSTM1 is associated with poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma, Cancer Sci (103) 760-766, 2012
  • M. Hirota, K. Satoh, K. Kikuta, A. Masamune, K. Kume, S. Hamada, A. Satoh, A. Kanno, J. Unno, H. Ito, H. Ariga, T. Shimosegawa, Early detection of low enhanced pancreatic parenchyma by contrast-enhanced computed tomography predicts poor prognosis of patients with acute pancreatitis, Pancreas (41) 1099-1104, 2012
  • S. Hamada, K. Satoh, A. Masamune, T. Shimosegawa, Regulators of epithelial mesenchymal transition in pancreatic cancer, Front Physiol (3) 254, 2012
  • S. Hamada, K. Satoh, M. Hirota, A. Kanno, J. Umino, H. Ito, A. Masamune, K. Kikuta, K. Kume, T. Shimosegawa, The homeobox gene MSX2 determines chemosensitivity of pancreatic cancer cells via the regulation of transporter gene ABCG2, J Cell Physiol (227) 729-738, 2012
  • S. Hamada, K. Satoh, W. Fujibuchi, M. Hirota, A. Kanno, J. Unno, A. Masamune, K. Kikuta, K. Kume, T. Shimosegawa, MiR-126 acts as a tumor suppressor in pancreatic cancer cells via the regulation of ADAM9, Mol Cancer Res (10) 3-10, 2012
  • S. Hamada, A. Masamune, T. Takikawa, N. Suzuki, K. Kikuta, M. Hirota, H. Hamada, M. Kobune, K. Satoh, T. Shimosegawa, Pancreatic stellate cells enhance stem cell-like phenotypes in pancreatic cancer cells, Biochem Biophys Res Commun (421) 349-354, 2012
  • H. Yamaguchi, Y. Kuboki, T. Hatori, M. Yamamoto, K. Shiratori, S. Kawamura, M. Kobayashi, M. Shimizu, S. Ban, I. Koyama, M. Higashi, N. Shin, K. Ishida, T. Morikawa, F. Motoi, M. Unno, A. Kanno, K. Satoh, T. Shimosegawa, H. Orikasa, T. Watanabe, K. Nishimura, Y. Harada, T. Furukawa, Somatic mutations in PIK3CA and activation of AKT in intraductal tubulopapillary neoplasms of the pancreas, Am J Surg Pathol (35) 1812-1817, 2011
  • S. Suzuki, K. Tamai, M. Watanabe, M. Kyuuma, M. Ono, K. Sugamura, N. Tanaka, AMSH is required to degrade ubiquitinated proteins in the central nervous system, Biochem Biophys Res Commun (408) 582-588, 2011
  • K. Satoh, T. Shimosegawa, A. Masamune, M. Hirota, K. Kikuta, Y. Kihara, S. Kuriyama, I. Tsuji, A. Satoh, S. Hamada, Nationwide epidemiological survey of acute pancreatitis in Japan, Pancreas (40) 503-507, 2011
  • K. Satoh, S. Hamada, A. Kanno, K. Ishida, H. Ito, M. Hirota, A. Masamune, S. Egawa, M. Unno, T. Shimosegawa, Evaluation of MSX2 mRNA in brush cytology specimens distinguished pancreatic carcinoma from chronic pancreatitis, Cancer Sci (102) 157-161, 2011
  • K. Satoh, S. Hamada, A. Kanno, K. Ishida, H. Ito, M. Hirota, A. Masamune, S. Egawa, M. Unno, T. Shimosegawa, Evaluation of MSX2 mRNA in brush cytology specimens distinguished pancreatic carcinoma from chronic pancreatitis, Cancer Sci (102) 157-161, 2011
  • A. Masamune, H. Ariga, K. Kume, Y. Kakuta, K. Satoh, A. Satoh, T. Shimosegawa, Genetic background is different between sentinel and recurrent acute pancreatitis, J Gastroenterol Hepatol (26) 974-978, 2011
  • Y. Kondo, Y. Ueno, E. Kakazu, K. Kobayashi, M. Shiina, K. Tamai, K. Machida, J. Inoue, Y. Wakui, K. Fukushima, N. Obara, O. Kimura, T. Shimosegawa, Lymphotropic HCV strain can infect human primary naive CD4+ cells and affect their proliferation and IFN-gamma secretion activity, J Gastroenterol (46) 232-241, 2011
  • Y. Katayose, T. Rikiyama, F. Motoi, K. Yamamoto, H. Yoshida, T. Morikawa, H. Hayashi, A. Kanno, M. Hirota, K. Satoh, H. Ariga, M. Suzuki, M. Ohyauchi, Y. Kondo, S. Ikeya, Y. Ogawa, T. Shimosegawa, S. Egawa, M. Unno, Phase I trial of neoadjuvant chemoradiation with gemcitabine and surgical resection for cholangiocarcinoma patients (NACRAC study), Hepatogastroenterology (58) 1866-1872, 2011
  • A. Kanno, K. Satoh, S. Hamada, M. Hirota, A. Masamune, F. Motoi, S. Egawa, M. Unno, K. Ishida, K. Kimura, T. Shuin, T. Shimosegawa, Serous cystic neoplasms of the whole pancreas in a patient with von Hippel-Lindau disease, Intern Med (50) 1293-1298, 2011
  • E. Kakazu, Y. Ueno, Y. Kondo, J. Inoue, M. Ninomiya, O. Kimura, Y. Wakui, K. Fukushima, K. Tamai, T. Shimosegawa, Plasma L-cystine/L-glutamate imbalance increases tumor necrosis factor-alpha from CD14+ circulating monocytes in patients with advanced cirrhosis, PLoS One (6) e23402, 2011
  • H. Ito, K. Satoh, S. Hamada, M. Hirota, A. Kanno, K. Ishida, J. Unno, A. Masamune, Y. Katayose, M. Unno, T. Shimosegawa, The evaluation of MSX2 mRNA expression level in biliary brush cytological specimens, Anticancer Res (31) 1011-1017, 2011
  • J. Inoue, Y. Ueno, Y. Wakui, H. Niitsuma, K. Fukushima, Y. Yamagiwa, M. Shiina, Y. Kondo, E. Kakazu, K. Tamai, N. Obara, T. Iwasaki, T. Shimosegawa, Four-year study of lamivudine and adefovir combination therapy in lamivudine-resistant hepatitis B patients: influence of hepatitis B virus genotype and resistance mutation pattern, J Viral Hepat (18) 206-215, 2011
  • M. Hirota, M. Tsuda, Y. Tsuji, A. Kanno, K. Kikuta, K. Kume, S. Hamada, J. Unno, H. Ito, H. Ariga, T. Chiba, A. Masamune, K. Satoh, T. Shimosegawa, Perfusion computed tomography findings of autoimmune pancreatitis, Pancreas (40) 1295-1301, 2011
  • M. Hirota, T. Asakura, A. Kanno, K. Kikuta, K. Kume, S. Hamada, J. Unno, H. Ito, H. Ariga, A. Masamune, K. Satoh, F. Motoi, S. Egawa, M. Unno, T. Shimosegawa, Long-period pancreatic stenting for painful chronic calcified pancreatitis required higher medical costs and frequent hospitalizations compared with surgery, Pancreas (40) 946-950, 2011
  • T. Hasegawa, M. Konno, T. Baba, N. Sugeno, A. Kikuchi, M. Kobayashi, E. Miura, N. Tanaka, K. Tamai, K. Furukawa, H. Arai, F. Mori, K. Wakabayashi, M. Aoki, Y. Itoyama, A. Takeda, The AAA-ATPase VPS4 regulates extracellular secretion and lysosomal targeting of alpha-synuclein, PLoS One (6) e29460, 2011
  • S. Hamada, K. Satoh, M. Hirota, A. Kanno, K. Ishida, J. Umino, H. Ito, K. Kikuta, K. Kume, A. Masamune, Y. Katayose, M. Unno, T. Shimosegawa, Calcium-binding protein S100P is a novel diagnostic marker of cholangiocarcinoma, Cancer Sci (102) 150-156, 2011
  • S. Hamada, K. Satoh, M. Hirota, A. Kanno, K. Ishida, J. Umino, H. Ito, K. Kikuta, K. Kume, A. Masamune, Y. Katayose, M. Unno, T. Shimosegawa, Calcium-binding protein S100P is a novel diagnostic marker of cholangiocarcinoma, Cancer Sci (102) 150-156, 2011
  • K. Tamai, N. Tanaka, T. Nakano, E. Kakazu, Y. Kondo, J. Inoue, M. Shiina, K. Fukushima, T. Hoshino, K. Sano, Y. Ueno, T. Shimosegawa, K. Sugamura, Exosome secretion of dendritic cells is regulated by Hrs, an ESCRT-0 protein, Biochem Biophys Res Commun (399) 384-390, 2010
  • K. Satoh, S. Hamada, A. Kanno, M. Hirota, J. Umino, H. Ito, A. Masamune, S. Egawa, M. Unno, T. Shimosegawa, Expression of MSX2 predicts malignancy of branch duct intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas, J Gastroenterol (45) 763-770, 2010
  • N. Obara, K. Fukushima, Y. Ueno, Y. Wakui, O. Kimura, K. Tamai, E. Kakazu, J. Inoue, Y. Kondo, N. Ogawa, K. Sato, T. Tsuduki, K. Ishida, T. Shimosegawa, Possible involvement and the mechanisms of excess trans-fatty acid consumption in severe NAFLD in mice, J Hepatol (53) 326-334, 2010
  • Y. Kondo, Y. Ueno, K. Kobayashi, E. Kakazu, M. Shiina, J. Inoue, K. Tamai, Y. Wakui, Y. Tanaka, M. Ninomiya, N. Obara, K. Fukushima, M. Ishii, T. Kobayashi, H. Niitsuma, S. Kon, T. Shimosegawa, Hepatitis B virus replication could enhance regulatory T cell activity by producing soluble heat shock protein 60 from hepatocytes, J Infect Dis (202) 202-213, 2010
  • K. Kikuta, A. Masamune, T. Watanabe, H. Ariga, H. Itoh, S. Hamada, K. Satoh, S. Egawa, M. Unno, T. Shimosegawa, Pancreatic stellate cells promote epithelial-mesenchymal transition in pancreatic cancer cells, Biochem Biophys Res Commun (403) 380-384, 2010
  • A. Kanno, K. Satoh, M. Hirota, S. Hamada, J. Umino, H. Itoh, A. Masamune, T. Asakura, T. Shimosegawa, Prediction of invasive carcinoma in branch type intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas, J Gastroenterol (45) 952-959, 2010
  • H. Yamaguchi, M. Shimizu, S. Ban, I. Koyama, T. Hatori, I. Fujita, M. Yamamoto, S. Kawamura, M. Kobayashi, K. Ishida, T. Morikawa, F. Motoi, M. Unno, A. Kanno, K. Satoh, T. Shimosegawa, H. Orikasa, T. Watanabe, K. Nishimura, Y. Ebihara, N. Koike, T. Furukawa, Intraductal tubulopapillary neoplasms of the pancreas distinct from pancreatic intraepithelial neoplasia and intraductal papillary mucinous neoplasms, Am J Surg Pathol (33) 1164-1172, 2009
  • J. Unno, K. Satoh, M. Hirota, A. Kanno, S. Hamada, H. Ito, A. Masamune, N. Tsukamoto, F. Motoi, S. Egawa, M. Unno, A. Horii, T. Shimosegawa, LIV-1 enhances the aggressive phenotype through the induction of epithelial to mesenchymal transition in human pancreatic carcinoma cells, Int J Oncol (35) 813-821, 2009
  • T. Shimosegawa, K. Kume, K. Satoh, Chronic pancreatitis and pancreatic cancer: prediction and mechanism, Clin Gastroenterol Hepatol (7) S23-28, 2009
  • E. Kakazu, Y. Ueno, Y. Kondo, K. Fukushima, M. Shiina, J. Inoue, K. Tamai, M. Ninomiya, T. Shimosegawa, Branched chain amino acids enhance the maturation and function of myeloid dendritic cells ex vivo in patients with advanced cirrhosis, Hepatology (50) 1936-1945, 2009
  • J. Inoue, Y. Ueno, F. Nagasaki, T. Akahane, K. Fukushima, T. Kogure, Y. Kondo, E. Kakazu, K. Tamai, O. Kido, Y. Nakagome, M. Ninomiya, N. Obara, Y. Wakui, M. Takahashi, H. Okamoto, T. Shimosegawa, Sporadic acute hepatitis E occurred constantly during the last decade in northeast Japan, J Gastroenterol (44) 329-337, 2009
  • S. Hamada, K. Satoh, M. Hirota, W. Fujibuchi, A. Kanno, J. Umino, H. Ito, A. Satoh, K. Kikuta, K. Kume, A. Masamune, T. Shimosegawa, Expression of the calcium-binding protein S100P is regulated by bone morphogenetic protein in pancreatic duct epithelial cell lines, Cancer Sci (100) 103-110, 2009
  • K. Tamai, M. Toyoshima, N. Tanaka, N. Yamamoto, Y. Owada, H. Kiyonari, K. Murata, Y. Ueno, M. Ono, T. Shimosegawa, N. Yaegashi, M. Watanabe, K. Sugamura, Loss of hrs in the central nervous system causes accumulation of ubiquitinated proteins and neurodegeneration, Am J Pathol (173) 1806-1817, 2008
  • K. Satoh, S. Hamada, K. Kimura, A. Kanno, M. Hirota, J. Umino, W. Fujibuchi, A. Masamune, N. Tanaka, K. Miura, S. Egawa, F. Motoi, M. Unno, B.K. Vonderhaar, T. Shimosegawa, Up-regulation of MSX2 enhances the malignant phenotype and is associated with twist 1 expression in human pancreatic cancer cells, Am J Pathol (172) 926-939, 2008
  • A. Kanno, K. Satoh, A. Masamune, M. Hirota, K. Kimura, J. Umino, S. Hamada, A. Satoh, S. Egawa, F. Motoi, M. Unno, T. Shimosegawa, Periostin, secreted from stromal cells, has biphasic effect on cell migration and correlates with the epithelial to mesenchymal transition of human pancreatic cancer cells, Int J Cancer (122) 2707-2718, 2008
  • K. Tamai, N. Tanaka, A. Nara, A. Yamamoto, I. Nakagawa, T. Yoshimori, Y. Ueno, T. Shimosegawa, K. Sugamura, Role of Hrs in maturation of autophagosomes in mammalian cells, Biochem Biophys Res Commun (360) 721-727, 2007
  • K. Satoh, R.C. Hovey, T. Malewski, A. Warri, A.S. Goldhar, E. Ginsburg, K. Saito, J.P. Lydon, B.K. Vonderhaar, Progesterone enhances branching morphogenesis in the mouse mammary gland by increased expression of Msx2, Oncogene (26) 7526-7534, 2007
  • K. Kimura, K. Satoh, A. Kanno, S. Hamada, M. Hirota, M. Endoh, A. Masamune, T. Shimosegawa, Activation of Notch signaling in tumorigenesis of experimental pancreatic cancer induced by dimethylbenzanthracene in mice, Cancer Sci (98) 155-162, 2007
  • S. Hamada, K. Satoh, M. Hirota, K. Kimura, A. Kanno, A. Masamune, T. Shimosegawa, Bone morphogenetic protein 4 induces epithelial-mesenchymal transition through MSX2 induction on pancreatic cancer cell line, J Cell Physiol (213) 768-774, 2007

発表論文リスト(邦文)

  • 佐藤賢一
    胆道癌発症・進展の分子機序
    Annual Review 2015 消化器, 196-202, 2015.
  • 佐藤賢一
    膵癌・胆道癌-基礎と臨床の最新研究動向-
    膵癌の浸潤・転移機序
    日本臨床 73: Suppl3; 16-21, 2015
  • 佐藤賢一
    【膵がん退治の始まり】 膵癌の進展機構 Update
    肝・胆・膵 68: 819-27, 2014.
  • 佐藤賢一、濱田晋、下瀬川徹
    膵腫瘍における上皮内間葉転換(EMT)-EMT誘導分子MSX2の膵腫瘍悪性化への関与を中心に-
    膵臓 29: 13-22, 2014.
  • 佐藤賢一、白木健悠、横山美沙
    癌検体から悪性度は評価できるか-臨床検体のマウス移植モデルによる病態解析-
    分子消化器病 11: 50-56, 2014.
  • 佐藤賢一
    膵癌:発生・進展の分子機構 
    日消誌 110: 2042-2050, 2013.
  • 佐藤賢一
    膵発癌、浸潤、転移の分子機序
    専門医のための消化器病学第2版 pp637-40, 2013.
  • 佐藤賢一、下瀬川徹
    特集 膵腫瘍:診断と治療の進歩 I. 膵癌 2.膵癌の病因と病態-膵癌発生から悪性化の分子機序-
    日内会誌 101; 7-16, 2012.
  • 正宗淳、廣田衛久、佐藤賢一、下瀬川徹
    膵炎-診断と治療の最前線 各論 膵炎の疫学 全国調査より(解説・特集)
    肝胆膵画像 13; 676-80, 2011.
  • 廣田衛久、佐藤賢一、下瀬川徹
    膵疾患診療の現状と展望 急性膵炎・慢性膵炎の疫学
    総合臨床 60; 650-4, 2011.

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