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発がん制御研究部

研究員構成

  • 菅村 和夫特任部長
    東北大学医学系研究科  客員教授・名誉教授
  • 山口 壹範上席主任研究員
    東北大学医学系研究科連携講座 がんウイルス学分野 教授
  • 中村 真央研究技師
  • 高梨 友花技術員
  • 初沢 悠人博士課程(東北大学消化器外科)

研究紹介

 近年、腫瘍は均一でクローナルな細胞集団ではなく、異なる性質をもった亜集団(subpopulation)により構成されていることが知られてきた。中でも「がん幹細胞」は自己複製能、増殖分化能、抗がん剤耐性を併せ持つことから、腫瘍の悪性形質の中心に位置付けられている。がん幹細胞の存在は、急性骨髄性白血病、脳腫瘍、乳がん等のがん種で報告され、今日、他の多くのがん種においても究極の治療標的として注目されている。

 当部門では、NOGマウスを用いて種々のヒトがんにおけるがん幹細胞の同定と治療標的分子の探索を目指している。NOGマウスは当研究部の菅村らが樹立したサイトカイン受容体γc鎖欠損マウスとNOD-scidマウスを交配して樹立された超免疫不全マウスであり、種々のヒトがん細胞の移植が可能なことから、がん幹細胞の選別に最適な系として知られている。このNOGマウスへの移植系を活用しながら、下記のような研究課題に取り組み、最終的に種々のヒトがんに対する新規分子標的治療法や悪性度診断法の開発を目指している。

現在の研究課題

  • ATLの造腫瘍性に関わるCA9の役割と免疫治療法の開発

     ATLはHTLV-I (human T-cell leukemia virus type I)感染から数十年を経て発症し、その病態には急性型、慢性型、リンパ腫型、くすぶり型の4型が存在する。これら病型間で悪性度に大きな違いがあるが、その発症機序については未だ不明な点が多い。本センター血液内科診療科長の佐々木治医師(研究所特任研究員を兼務)らと共に、NOGマウスにおける造腫瘍性を悪性度の指標として、造腫瘍性に関わる機能分子の同定を行なっている。
     ATL由来細胞株ST1をNOGマウスに移植継代して得られたST1-N6細胞株はAKTシグナル伝達系の持続的な活性化とNOGマウスにおける強い造腫瘍性を示した(Cancer Sci. 2016)。ST1-N6と親株ST1に発現する遺伝子を比較解析し、ST1-N6で高発現するCA9(carbonic anhydrase IX、炭酸脱水酵素)を同定した。ST1細胞へ野生型CA9を導入すると、造腫瘍性の増強が誘導されるが、CA9酵素活性欠失変異型を導入すると、造腫瘍性の増強は見られなかった。また、CA9shRNA導入によりST1高発現細胞の造腫瘍性は抑制された。これらの結果から、ATL由来ST1細胞の造腫瘍性にCA9酵素活性が深く関わっていることが明らかになった。他方、ATL患者由来リンパ節組織において、CA9+CD25+ATL細胞が検出されたことから、リンパ腫型ATLの悪性形質とCA9発現との関連性が示唆された。従来、CA9は二酸化炭素と水から重炭酸イオンと水素イオンを生成する酵素であり、低酸素下での腫瘍組織のpH調整に関わることが知られており、ATLでの造腫瘍性への関与も想定される。現在、CA9に対するヒト化単クロン抗体を調製し、リンパ腫型ATLに対する免疫療法の可能性を追求している。このほかST1-N6で見られた代謝変動や細胞間接着に関しても検討を行なっている。

  • 下咽頭がん幹細胞マーカー“CD271”を標的とした細胞周期制御機構の解明と免疫療法の開発

     ヒト下咽頭がんは頭頸部がんの約10%を占め、その約80%は進行がんとして診断され、5年生存率は30%以下である。このように予後不良な下咽頭がんに対する新規治療法開発のために、当センター頭頸部外科の今井隆之医師(研究所特任研究員を兼務)らと共に、がん幹細胞の同定を試みた。先ず、下咽頭正常上皮組織の基底層に発現し、組織幹細胞マーカーと考えられるCD271に着目した。下咽頭扁平上皮がん細胞からCD271+細胞とCD271-細胞を分画し、NOGマウスでの造腫瘍性を比較したところ、CD271+細胞のみ造腫瘍性が見られた。また、CD271+細胞では幹細胞マーカーNanogや薬物トランスポーター(ABCC2ABCB5ABCG2)等の遺伝子の発現亢進がみられ、さらに、下咽頭がん組織におけるCD271発現と予後とが相関することから、CD271はヒト下咽頭がん幹細胞のマーカーであると結論付けた(PLOS ONE、2013)。従来、複数のヒトがん種において、がん細胞の浸潤ならびに増殖にCD271が関わっていることが知られていたが、我々は下咽頭がんPDX細胞株を用いてCD271がERK活性化ならびにCDKN1C発現抑制を介して細胞周期制御に関与していることを明らかにした(Sci. Rep.、2016)。これらの結果から、CD271が下咽頭がん幹細胞の機能分子として幹細胞性の維持、増殖に重要な役割を果たしていると推定している。現在、下咽頭がん幹細胞におけるCD271下流の細胞制御シグナル経路の解明とCD271に対するヒト化単クロン抗体による免疫療法の可能性を追求している。

  • ヒトがんにおけるがん幹細胞の同定

     当研究所がん幹細胞研究部および当センター臨床各科との共同で、患者由来の肺がん、肝がん、胃がん、大腸がん、乳がん、血液がん等からPatient-derived xenograft (PDX)株の作成を試み、困難とされていた肺腺がんを含む肺がん4型(扁平上皮がん、肺腺がん、大細胞がん、小細胞がん)を網羅したPDX株パネルの作成などに成功している。PDX株や通常のがん由来樹立細胞株を既知マーカーの組み合わせで分画し、それぞれをNOGマウスに累代移植することによって、がん幹細胞の選別に取り組んでいる。?すでにヒト肝がん細胞では、EpCAM陽性分画にがん幹細胞がより多く含まれることを明らかにしている(Cancer Sci.、2010)。得られるがん幹細胞に高発現する遺伝子を検索することによって、分子標的治療薬の開発を目指している。

発表論文リスト

2017年

  • Pan X, De Aragao CBP, Velasco-Martin JP, Priestman DA, Wu HY, Takahashi K, Yamaguchi K, Sturiale L, Garozzo D, Platt FM, Lamarche-Vane N, Morales CR, Miyagi T, Pshezhetsky AV.
    Neuraminidases 3 and 4 regulate neuronal function by catabolizing brain gangliosides. FASEB J 2017; 31; 3467-3483.
  • Seyrantepe V, Demir SA, Timur ZK, Von Gerichten J, Marsching C, Erdemli E, Oztas E, Takahashi K, Yamaguchi K, Ates N, Donmez Demir B, Dalkara T, Erich K, Hopf C, Sandhoff R, Miyagi T.
    Murine Sialidase Neu3 facilitates GM2 degradation and bypass in mouse model of Tay-Sachs disease. Exp Neurol 2017; 299; 26-41.
  • Takahashi K, Proshin S, Yamaguchi K, Yamashita Y, Katakura R, Yamamoto K, Shima H, Hosono M, Miyagi T.
    Sialidase NEU3 defines invasive potential of human glioblastoma cells by regulating calpain-mediated proteolysis of focal adhesion proteins. Biochim Biophys Acta 2017; 1861; 2778-2788.
  • Nasu K, Yamaguchi K, Takanashi T, Tamai K, Sato I, Ine S, Sasaki O, Satoh K., Tanaka N, Tanaka Y, Fukushima T, Harigae, H, Sugamura K
    Crucial role of carbonic anhydrase IX in tumorigenicity of xenotransplanted adult T-cell leukemia-derived cells. Cancer Sci, 108, 435-443 (2017).
  • Shiroki T, Yokoyama M, Tanuma N, Maejima R, Tamai K, Yamaguchi K, Oikawa T, Noguchi T, Miura K, Fujiya T, Shima H, Sato I, Murata-Kamiya N, Hatakeyama M, Iijima K, Shimosegawa T, Satoh K
    Enhanced expression of the M2 isoform of pyruvate kinase is involved in gastric cancer development by regulating cancer-specific metabolism. Cancer Sci. 108, 931-940 (2017).

2016年

  • Takahashi S, Satoh D, Hayashi M, Takahashi K, Yamaguchi K, Nakamura T, Koshino H.
    Total synthesis of the proposed structure for aromin and its structural revision. J Org Chem, 81, 11222-11234 (2016).
  • Yamaguchi K, Takanashi T, Nasu K, Tamai K, Mochizuki M, Satoh I, Ine S, Sasaki O, Satoh K, Tanaka N, Harigae H, Sugamura K.
    Xenotransplantation elicits salient tumorigenicity of adult T-cell leukemia-derived cells via aberrant AKT activation. Cancer Sci, 107, 638-643 (2016).
  • Mochizuki M, Tamai K, Imai T, Sugawara S, Ogama N, Nakamura M, Matsuura K, Yamaguchi K, Satoh K, Sato I, Motohashi H, Sugamura K, Tanaka N.
    CD271 regulates the proliferation and motility of hypopharyngeal cancer cells. Sci Rep, 6, 30707 (2016).

2015年

  • Abue M, Yokoyama M, Shibuya R, Tamai K, Yamaguchi K, Sato I, Tanaka N, Hamada S, Shimosegawa T, Sugamura K, Satoh K.
    Circulating miR-483-3p and miR-21 is highly expressed in plasma of pancreatic cancer. Int J Oncol, 46, 539-547 (2015).
  • Kuramitsu M, Okuma K, Yamagishi M, Yamochi T, Firouzi S, Momose H, Mizukami T, Takizawa K, Araki K, Sugamura K, Yamaguchi K, Watanabe T, Hamaguchi I.
    Identification of TL-Om1, an adult T-cell leukemia (ATL) cell line, as reference material for quantitative PCR for human T-lymphotropic virus 1. J Clin Microbiol, 53, 587-596 (2015).
  • Miyagi T, Takahashi K, Shiozaki K, Yamaguchi K, Hosono M.
    Plasma membrane-associated sialidase confers cancer initiation, promotion and progression. Adv Exp Med Biol, 842, 139-145 (2015).
  • Hata K, Tochigi T, Sato I, Kawamura S, Shiozaki K, Wada T, Takahashi K, Moriya S, Yamaguchi K, Hosono M, Miyagi T.
    Increased sialidase activity in serum of cancer patients: Identification of sialidase and inhibitor activities in human serum. Cancer Sci, 106, 383-389 (2015).
  • Shiozaki K, Takahashi K, Hosono M, Yamaguchi K, Hata K, Shiozaki M, Bassi R, Prinetti A, Sonnino S, Nitta K, Miyagi T.
  • Phosphatidic acid-mediated activation and translocation to the cell surface of sialidase NEU3, promoting signaling for cell migration. FASEB J, 29, 2099-2111 (2015).
  • Takahashi K, Hosono M, Sato I, Hata K, Wada T, Yamaguchi K, Nitta K, Shima H, Miyagi T.
  • Sialidase NEU3 contributes neoplastic potential on colon cancer cells as a key modulator of gangliosides by regulating Wnt signaling. Int J Cancer, 137, 1560-1573 (2015).
  • Yamamoto K, Takahashi K, Shiozaki K, Yamaguchi K, Moriya S, Hosono M, Shima H, Miyagi T.
    Potentiation of epidermal growth factor-mediated oncogenic transformation by sialidase NEU3 leading to Src activation. PLoS One, 10, e0120578 (2015).

2014年

  • Nagata T, Murata K, Murata R, Sun SL, Saito Y, Yamaga S, Tanaka N, Tamai K, Moriya K, Kasai N, Sugamura K, Ishii N.
    Hepatocyte growth factor regulated tyrosine kinase substrate in the peripheral development and function of B-cells. Biochem Biophys Res Commun, 443, 351-356 (2014).
  • Tamai K, Nakamura M, Mizuma M, Mochizuki M, Yokoyama M, Endo H, Yamaguchi K, Nakagawa T, Shiina M, Unno M, Muramoto K, Sato I, Satoh K, Sugamura K, Tanaka N.
    Suppressive expression of CD274 increases tumorigenesis and cancer stem cell phenotypes in cholangiocarcinoma. Cancer Sci, 105, 667-674 (2014).
  • Yamaki S, Ine S, Kawabe T, Okuyama Y, Suzuki N, Soroosh P, Mousavi SF, Nagashima H, Sun SL, So T, Sasaki T, Harigae H, Sugamura K, Kudo H, Wada M, Nio M, Ishii N.
    OX40 and IL-7 play synergistic roles in the homeostatic proliferation of effector memory CD4+ T cells. Eur J Immunol, 44, 3015-3025 (2014).
  • Kojima K, Amano Y, Yoshino K, Tanaka N, Sugamura K, Takeshita T.
    ESCRT-0 protein hepatocyte growth factor-regulated tyrosine kinase substrate (Hrs) is targeted to endosomes independently of signal-transducing adaptor molecule (STAM) and the complex formation with STAM promotes its endosomal dissociation. J Biol Chem, 289, 33296-33310 (2014).

2013年

  • Imai T, Tamai K, Oizumi S, Oyama K, Yamaguchi K, Sato I, Satoh K, Matsuura K, Saijo S, Sugamura K, Tanaka N.
    CD271 Defines a Stem Cell-Like Population in Hypopharyngeal Cancer. PLoS ONE, 8, e62002 (2013).
  • Horino S, Uchiyama T, So T, Nagashima H, Sun SL, Sato M, Asao A, Haji Y, Sasahara Y, Candotti F, Tsuchiya S, Kure S, Sugamura K,
    Ishii N. Gene therapy model of X-linked severe combined immunodeficiency using a modified foamy virus vector. PLoS One, 8, e71594 (2013).
  • Endo H, Shiroki T, Nakagawa T, Yokoyama M, Tamai K, Yamanami H, Fujiya T, Sato I, Yamaguchi K, Tanaka N, Iijima K, Shimosegawa T, Sugamura K, Satoh K.
    Enhanced expression of long non-coding RNA HOTAIR is associated with the development of gastric cancer. PLoS One, 8, e77070 (2013).
  • Shiozaki K, Takeshita K, Ikeda M, Ikeda A, Harasaki Y, Komatsu M, Yamada S, Yamaguchi K, Miyagi T.
    Molecular cloning and biochemical characterization of two novel Neu3 sialidases, neu3a and neu3b, from medaka (Oryzias latipes). Biochimie, 95, 280-289 (2013).

2012年

  • Koseki K, Wada T, Hosono M, Hata K, Yamaguchi K, Nitta K, Miyagi T.
    Human cytosolic sialidase NEU2-low general tissue expression but involvementin PC-3 prostate cancer cell survival. Biochem Biophys Res Commun, 428, 142-149 (2012).
  • Miyagi T, Takahashi K, Moriya S, Hata K, Yamamoto K, Wada T, Yamaguchi K, Shiozaki K.
    Altered expression of sialidases in human cancer. Adv Exp Med Biol, 749, 257-267 (2012).
  • Yamaguchi K, Shiozaki K, Moriya S, Koseki K, Wada T, Tateno H, Sato I, Asano M, Iwakura Y, Miyagi T.
    Reduced susceptibility to colitis-associated colon carcinogenesis in mice lacking plasma membrane-associated sialidase. PLoS One, 7, e41132 (2012).
  • Miyagi T, Yamaguchi K.
    Mammalian sialidases: Physiological and pathological roles in cellular functions. Glycobiology, 22, 880-896 (2012).
  • Takahashi K, Mitoma J, Hosono M, Shiozaki K, Sato C, Yamaguchi K, Kitajima K, Higashi H, Nitta K, Shima H, Miyagi T.
    Sialidase NEU4 hydrolyzes polysialic acids of neural cell adhesion molecules and negatively regulates neurite formation by hippocampal neurons. J Biol Chem, 287, 14816-14826 (2012).
  • Suzuki T, Yamaguchi K.
    Structure, Biosynthesis and Function Sialic Acid Glycoconjugates in Health and Disease, 2012, 188-208 Joe Tiralongo and Ivan Martinez-Duncker (Eds) 2012 Bentham Science Publishers CHAPTER 6 Mammalian Sialidases
  • Tamai K, Shiina M, Tanaka N, Nakano T, Yamamoto A, Kondo Y, Kakazu E, Inoue J, Fukushima K, Sano K, Ueno Y, Shimosegawa T, Sugamura K.
    Regulation of hepatitis C virus secretion by the Hrs-dependent exosomal pathway. Virology, 422, 377-385 (2012).

2011年

  • Kawamura S, Sato I, Wada T, Yamaguchi K, Li Y, Li D, Zhao X, Ueno S, Aoki H, Tochigi T, Kuwahara M, Kitamura T, Takahashi K, Moriya S, Miyagi T.
    Plasma membrane-associated sialidase (NEU3) regulates progression of prostate cancer to androgen-independent growth through modulation of androgen receptor signaling. Cell Death Differ, 19, 170-179, (2011 Jun 17).
  • Suzuki S, Tamai K, Watanabe M, Kyuuma M, Ono M, Sugamura K, Tanaka N.
    AMSH is required to degrade ubiquitinated proteins in the central nervous system. Biochem Biophys Res Commun, 408, 582-588, (2011).
  • Amano Y, Yamashita Y, Kojima K, Yoshino K, Tanaka N, Sugamura K, Takeshita T. Hrs
    Recognizes a Hydrophobic Amino Acid Cluster in Cytokine Receptors during Ubiquitin-independent Endosomal Sorting. J Biol Chem, 286, 15458-72, (2011).
  • 山口壹範, 宮城妙子
    シアリダーゼ、生物機能モデルと新しいリソースリサーチツール, pp340-345, エルアイシー, 2011
  • Shiozaki K, Yamaguchi K, Takahashi K, Moriya S, Miyagi T.
    Regulation of sialyl lewis antigen expression in colon cancer cells by sialidase NEU4. J Biol Chem, 286, 21052-21061, (2011).

2010年

  • Tamai K, Tanaka N, Nakano T, Kakazu E, Kondo Y, Inoue J, Shiina M, Fukushima K, Hoshino T, Sano K, Ueno Y, Shimosegawa T, Sugamura K.
    Exosome secretion of dendritic cells is regulated by Hrs, an ESCRT-0 protein. Biochem Biophys Res Commun, 27, 399(3), 384-90, (2010).
  • Yamaguchi K, Koseki K, Shiozaki M, Shimada Y, Wada T, Miyagi T.
    Regulation of plasma-membrane-associated sialidase NEU3 gene by Sp1/Sp3 transcription factors. Biochem J, 430, 107-117, (2010).
  • Katoh S, Maeda S, Fukuoka H, Wada T, Moriya S, Mori A, Yamaguchi K, Senda S, Miyagi T.
    A crucial role of sialidase neu1 in hyaluronan receptor function of CD44 in T helper type 2-mediated airway inflammation of murine acute asthmatic model. Clin Exp Immunol, 161, 233-241, (2010).

2009年

  • Shiozaki K, Yamaguchi K, Sato I, Miyagi T.
    Plasma membrane-associated sialidase (NEU3) promotes formation of colonic aberrant crypt foci in azoxymethane-treated transgenic mice. Cancer Sci, 100, 588-594, (2009).
  • Shiozaki K, Koseki K, Yamaguchi K, Shiozaki M, Narimatsu H, Miyagi T.
    Developmental change of sialidase neu4 expression in murine brain and its involvement in the regulation of neuronal cell differentiation. J Biol Chem, 284, 21157-21164, (2009).
  • Uemura T, Shiozaki K, Yamaguchi K, Miyazaki S, Satomi S, Kato K, Sakuraba H, Miyagi T.
    Contribution of sialidase NEU1 to suppression of metastasis of human colon cancer cells through desialylation of integrin beta4. Oncogene, 28, 1218-1229, (2009).

2008年

  • Tamai K, Toyoshima M, Tanaka N, Yamamoto N, Owada Y, Kiyonari H, Murata K, Ueno Y, Ono M, Shimosegawa T, Yaegashi N, Watanabe M, and Sugamura K.
    Loss of Hrs in the Central Nervous System Causes Accumulation of Ubiquitinated Proteins and Neurodegeneration. Am.J.Pathol, 173, 1806-17, (2008).
  • Tanaka Y, Tanaka, N, Saeki Y, Tanaka K, Murakami M, Hirano T, Ishii N, Sugamura K.
    c-Cbl-dependent Monoubiquitination and Lysosomal Degradation of gp130. Mol. Cell. Biol, 28, 4805-4818, (2008).
  • Tanaka N, Kyuuma M, Sugamura K.
    Endosomal sorting complex required for transport proteins in cancer pathogenesis, vesicular transport, and non-endosomal functions. Cancer Sci, 99, 1293-303, (2008).
  • Yamashita Y, Kojima K, Tsukahara T, Agawa H, Yamada K, Amano Y, Kurotori N, Tanaka N, Sugamura K, Takeshita T.
    Ubiquitin-independent binding of Hrs mediates endosomal sorting of the interleukin-2 receptor β-chain. J. Cell. Sci, 121, 1727-38, (2008).
  • Hata K, Koseki K, Yamaguchi K, Moriya S, Suzuki Y, Yingsakmongkon S, Hirai G, Sodeoka M, von Itzstein M, Miyagi T.
    Limited inhibitory effects of oseltamivir and zanamivir on human sialidases. Antimicrob Agents Chemother, 52, 3484-3491, (2008).
  • Miyagi T, Wada T, Yamaguchi K.
    Roles of plasma membrane-associated sialidase NEU3 in human cancers. Biochim Biophys Acta, 1780, 532-537, (2008).
  • Miyagi T, Wada T, Yamaguchi K, Hata K, Shiozaki K.
    Plasma membrane-associated sialidase as a crucial regulator of transmembrane signalling. J Biochem, 144, 279-285, (2008).
  • Miyagi T, Wada T, Yamaguchi K, Shiozaki K, Sato I, Kakugawa Y, Yamanami H, Fujiya T.
    Human sialidase as a cancer marker. Proteomics, 8, 3303-3311 (2008).
  • Yamaguchi K, Miyagi T.
    Function of NEU3 sialidase in membrane microdomains. Tanpakushitsu Kakusan Koso, 53(12 Suppl), 1570-1574, (2008, Sep).

2007年

  • Toyoshima M, Tanaka N, Aoki J, Tanaka Y, Murata K, Kyuuma M, Kobayashi H, Ishii N, Yaegashi N, Sugamura K.
    Inhibition of tumor growth and metastasis by depletion of vesicular sorting protein Hrs: its regulatory role on E-cadherin and beta-catenin. Cancer Res, 67, 5162-71, (2007).
  • Onoda T, Rahman M, Nara H, Araki A, Makabe K, Tsumoto K, Kumagai I, Kudo T, Ishii N, Tanaka N, Sugamura K, Hayasaka K,
    Asao H. Human CD4+ central and effector memory T cells produce IL-21: effect on cytokine-driven proliferation of CD4+ T cell subsets. Int Immunol, 10, 1191-9, (2007).
  • Tamai,K, Tanaka, N., Nara, A, Yamamoto,A Nakagawa, I., Yoshimori, T. Ueno, U, Shimosegawa, T, and Sugamura K.
    Role of Hrs in Maturation of Autophagosomes in Mammalian Cell. Biochem Biophys Res Commun, 360, 721-7, (2007).
  • Inoue Y, Tanaka N, Tanaka Y, Inoue S, Morita K, Min Z, Hattori T, Sugamura K.
    Clathrin-dependent Entry of SARS Coronavirus into Target Cells Expressing Cytoplasmic Tail-deleted ACE2. J Virol, 81, 8722-9, (2007).
  • Kyuuma M, Kikuchi K, Kojima K, Sugawara Y, Sato M, Mano N, Goto J, Takeshita T, Yamamoto A, Sugamura K, Tanaka N.
    AMSH, an ESCRT-III associated enzyme, deubiquitinates cargo on MVB/late endosomes. Cell Struct Funct, 31, 159-72, (2007).
  • Yamanami H, Shiozaki K, Wada T, Yamaguchi K, Uemura T, Kakugawa Y, Hujiya T, Miyagi T.
    Down-regulation of sialidase NEU4 may contribute to invasive properties of human colon cancers. Cancer Sci, 98, 299-307, (2007).
  • Miyagi T, Yamaguchi K.
    Sialic acids. In: Kamerling JP, Boons G-J, editors. Comprehensive Glycoscience : from chemistry to systems biology. Amsterdam; Boston: Elsevier; 2007. p. 297-323.
  • Yoshizumi S, Suzuki S, Hirai M, Hinokio Y, Yamada T, Yamada T, Tsunoda U, Aburatani H, Yamaguchi K, Miyagi T, Oka Y.
    Increased hepatic expression of ganglioside-specific sialidase, NEU3, improves insulin sensitivity and glucose tolerance in mice. Metabolism, 56, 420-429, (2007).
  • Wada T, Hata K, Yamaguchi K, Shiozaki K, Koseki K, Moriya S, Miyagi T.
    A crucial role of plasma membrane-associated sialidase in the survival of human cancer cells. Oncogene, 26, 2483-2490, (2007).

2006年

  • Nakashima A, Tanaka N, Tamai K, Kyuuma M, Ishikawa Y, Sato H, Yoshimori T, Saito S, Sugamura K.
    Survival of parvovirus B19-infected cells by cellular autophagy. Virology, 5, 349, 254-63, (2006).
  • Ishikawa Y, Tanaka N, Murakami K, Uchiyama T, Kumaki S, Tsuchiya S, Kugoh H, Oshimura M, Calos MP, Sugamura K.
    Phage phiC31 integrase-mediated genomic integration of the common cytokine receptor gamma chain in human T-cell lines. J Gene Med, 8, 646-653, (2006).
  • Uchiyama T, Kumaki S, Ishikawa Y, Onodera M, Sato M, Du W, Sasahara Y, Tanaka N, Sugamura K, Tsuchiya S.
    Application of HSVtk suicide gene to X-SCID gene therapy: ganciclovir treatment offsets gene corrected X-SCID B cells. Biochem Biophys Res Commun, 341(2), 391-8, (2006).
  • Yamaguchi K, Hata K, Wada T, Moriya S, Miyagi T.
    Epidermal growth factor-induced mobilization of a ganglioside-specific sialidase (NEU3) to membrane ruffles. Biochem Biophys Res Commun, 346, 484-490, (2006).
  • Kato K, Shiga K, Yamaguchi K, Hata K, Kobayashi T, Miyazaki K, Saijo S, Miyagi T.
    Plasma-membrane-associated sialidase (NEU3) differentially regulates integrin-mediated cell proliferation through laminin- and fibronectin-derived signalling. Biochem J, 394, 647-656, (2006).
  • Ueno S, Saito S, Wada T, Yamaguchi K, Satoh M, Arai Y, Miyagi T.
    Plasma membrane-associated sialidase is up-regulated in renal cell carcinoma and promotes interleukin-6-induced apoptosis suppression and cell motility. J Biol Chem, 281, 7756-7764, (2006).

2005年

  • Niinuma A, Higuchi M, Takahashi M, Oie M, Tanaka Y, Gejyo F, Tanaka N, Sugamura K, Xie L, Green PL, Fujii M.
    Aberrant activation of the interleukin-2 autocrine loop through the nuclear factor of activated T cells by nonleukemogenic human T-cell leukemia virus type 2 but not by leukemogenic type 1 virus. J Virol, 79, 11925-34, (2005).
  • Kobayashi H, Tanaka N, Asao H, Miura S, Kyuuma M, Semura K, Ishii N, Sugamura K.
    Hrs, a mammalian master molecule in vesicular transport and protein sorting, suppresses the degradation of ESCRT proteins signal transducing adaptor molecule 1 and 2. J Biol Chem, 280, 10468-77, (2005).
  • Yamaguchi K, Hata K, Koseki K, Shiozaki K, Akita H, Wada T, Moriya S, Miyagi T.
    Evidence for mitochondrial localization of a novel human sialidase (NEU4). Biochem J, 390, 85-93, (2005).

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